Alteraciones epigenéticas en leucemia linfoblástica aguda (LLA)
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- Mecanismo Epigenómica tratado
En la LLA se han
identificado:
La metilación del ADN
La hipermetilación del
ADN en regiones promotoras es una de las alteraciones epigenéticas más
frecuentes en LLA; así mismo se encontró hipermetilación en genes que codifican
proteínas involucradas en la señalización del receptor de glutamato,
señalización de proteínas G y señalización mediada por adenosín monofosfato
cíclico (cAMP), se
identificó alteraciones en la metilación de genes asociados al proceso
leucémico, como las quimiocinas CXCL1, CXCL3, CXCL5 y CXCL6 y
las citocinas LTA e IL-7
Algunas de las vías de
señalización mayormente representadas por genes con alteraciones en la
metilación en LLA son p53, WNT, EPHR, MAPK, y PI3K-AKT
La modificación de
histonas
Se han detectado alteraciones en proteínas remodeladoras de histonas, como la sobreexpresión de enzimas desacetilasas de histonas, así como alteraciones en enzimas acetiltransferasas y metiltransferasas. (La HMT más estudiada en la LLA es MLL)
En la LLA también se
altera la expresión de miRNAs, lo cual produce desregulación en la
expresión de sus genes blanco.
- ¿Cómo se lo hizo?
1.- Inhibidores de la
DNA-metiltransferasa, 5-azacitidina y decitabina, en combinación con fármacos
quimioterapéuticos convencionales
Además de los agentes
desmetilantes, se han probado agentes inhibidores de histonas en pacientes con
LLA, como el vorinostat y el panobinostat
2.- En un estudio de fase
II se probó la administración de decitabina en combinación con vorinostat antes
de la quimioterapia de reinducción en niños y adultos con LLA
- Resultados
1.- En estos estudios se
verifica evidencia de actividad clínica sin toxicidad excesiva
2.- En el estudio de fase II, en 1/13 pacientes se
registró muerte atribuida a toxicidad. En 5/8 pacientes que completaron el
tratamiento, se realizó un trasplante alogénico de células hematopoyéticas; de
estos, tres murieron por causas relacionadas con el trasplante y dos
sobrevivieron sin evidencia de la enfermedad
Bibliografía
1.- Navarrete M y Pérez P. Alteraciones epigenéticas en leucemia linfoblástica aguda. Boletín Médico del Hospital de México [Internet]. 2017 [citado 31 agosto del 2024]. Disponible en: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1665114616301538?via%3Dihub
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