Enfermedad de Huntington
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Tipo de Edición (in vivo
o ex vivo, somática o germinal)
In vivo: no
se extraen células del cuerpo antes de realizar la edición.
Edición somática: es la
más relevante para la enfermedad de Huntington. En este caso, el objetivo son
las neuronas y otras células del cerebro afectadas por la mutación en el gen
HTT. (1,2).
Dirigido hacia:
El sistema se dirige
específicamente al gen HTT, el cual codifica para la proteína huntingtina. La
mutación que causa la enfermedad es una expansión anormal de repeticiones de
tripletes CAG en el gen HTT (1).
La eliminación de HTT
N-terminal que contiene el dominio polyQ, independientemente de su alelo,
podría ser una posible estrategia terapéutica para tratar la EH
Para eliminar el dominio
polyQ de mHTT usando CRISPR/Cas9, diseñamos 4 ARN guía (gRNA) para apuntar a
las regiones de ADN que flanquean la repetición CAG en el exón 1 de HTT humana
La sobreexpresión de
Hsp70 y Parkina podría ayudar a reducir el acumulamiento de huntingtina mutada
(3).
Dirigido por: CRISPR-Cas9
Vectores recombinantes de
virus adenoasociados
Transposón piggyBac (2).
Órgano a tratar:
En la enfermedad de
Huntington, el órgano principal a tratar mediante CRISPR-Cas9 es el cerebro,
dando lugar a la corrección o eliminación de la mutación en el gen HTT dentro
de las neuronas del cuerpo estriado (2).
Vía de administración
En la tecnología
CRISPR/Cas9 se utilizó la ortóloga Cas9 de Staphylococcus aureus, que al tener
una secuencia más pequeña puede ser empaquetada junto a una secuencia de ARN
guía único en un vector individual de virus adenoasociados. En este estudio,
aplicaron el sistema de edición en un modelo de ratón R6/2 (el cual contiene el
extremo 5’ del gen HTT humano con una expansión patológica de CAG) mediante la
inyección de vectores virales en el cuerpo estriado del ratón, los cuales
transdujeron exitosamente las neuronas de este tejido (2).
Resultados a corto plazo
Los resultados de
inmunohistoquímica mostraron que la interrupción in vivo del alelo mutante
disminuyó las inclusiones neurotóxicas de huntingtina mutante (1).
Resultados a mediano
plazo
Corrección de la mutación
mejora los síntomas neurológicos observados en los modelos de ratón, como
problemas de coordinación, movilidad y cognición
Resultados a largo plazo
La eficacia y seguridad a
largo plazo de CRISPR en el cerebro aún están en evaluación. Los estudios han
indicado que la edición genética podría tener efectos sostenibles si se
administra correctamente y se dirige específicamente al tejido afectado (1).
Estos resultados demuestran el potencial del sistema CRISPR/Cas9 para tratar la EH
Bibliografía
1.-Abad-Sojos S, Torres O y León K. Aplicación de la técnica CRISPR / Cas9 en la reducción e inactivación permanente de la enfermedad de Huntington. Rev. Bionatura. 2018 [citado 24 agosto 2024]. Disponible en: https://pdfs.semanticscholar.org/4c3a/3ee3508c688d8002378d9ede078798e9caf4.pdf
2.- Gómez S. Aplicaciones del sistema CRISPR/Cas9 en las enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington. repositorio institucional. 2022 [citado 24 agosto 2024]. Disponible en: https://repositorioinstitucional.buap.mx/server/api/core/bitstreams/a25fd5f0-887b-4d74-94e9-9e3745c2e809/content
3.-Yang S, Chang R et al. La edición genética mediada por CRISPR/Cas9 mejora la neurotoxicidad en un modelo de ratón de la enfermedad de Huntington. The Journal of Clinical Investigation. 2017 [citado 24 agosto 2024]. Disponible en: https://www.jci.org/articles/view/92087
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